Fluxo do fluido intersticial produzido por tumores como um importante componente na diferenciação de macrófagos e progressão tumoral.

IMAGEM (23)

Créditos da imagem: Li et al, 2018

Tecidos tumorais são caracterizados por um fluxo de fluido intersticial elevado do tumor para o estroma circundante. Os macrófagos no microambiente tumoral são os principais contribuintes para a progressão tumoral. Embora esteja bem estabelecido que estímulos químicos dentro dos tecidos tumorais podem alterar os comportamentos dos macrófagos, os efeitos dos estímulos mecânicos, especialmente o fluxo de fluido intersticial no microambiente tumoral, nos fenótipos dos macrófagos ainda não foram explorados.
Neste trabalho, os pesquisadores utilizaram modelos biomiméticos tridimensionais para revelar que os macrófagos podem sentir e responder aos níveis fisiopatológicos do fluxo de fluido intersticial relatados em tumores (∼3 µm / s). Especificamente, o fluxo intersticial polariza os macrófagos em direção a um fenótipo tipo M2 por meio de vias de mecanotransdução mediadas por integrina / Src envolvendo STAT3 / 6. Consistente com essa polarização M2 induzida pelo fluxo do fluido, os macrófagos tratados com IF migram mais rápido e têm uma capacidade aprimorada de promover a migração de células cancerígenas.
Além disso, o fluxo intersticial direciona os macrófagos a migrar contra o fluxo. Como o IF emana do tumor para os tecidos estromais circundantes, os resultados sugerem que o fluxo intersticial pode não apenas induzir a polarização M2 de macrófagos, mas também recrutar esses macrófagos M2 em direção às massas tumorais, contribuindo para a invasão de células cancerígenas e progressão tumoral.
Coletivamente, o estudo mostra pela primeira vez que o fluxo do fluido intersticial poderia ser um regulador crítico do ambiente imunológico do tumor.

Vejo o trabalho no paper:

Interstitial flow promotes macrophage polarization toward an M2 phenotype

Keywords: #cellbiology; #macrophages; #cancerbiology;

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