O colesterol de membrana como regulador da sinalização de insulina e da proliferação do fígado!
Créditos da imagem: Matheus Fonseca et al., 2018.
O fígado está constantemente sujeito a lesões por enterotoxinas e/ou outras substâncias que entram no organismo. Sendo assim, a regeneração hepática é fundamental para o correto e intermitente funcionamento deste órgão, por um processo coordenado e regulado por diversos fatores, tais como o fator de crescimento epidermal (EGF), o fator de crescimento de hepatócitos (HGF) e a insulina. Sabe-se que alguns microdomínios de membrana enriquecidos em colesterol, conhecidos como lipid-rafts (balsas lipídicas), desempenham um papel importante na sinalização metabólica mediada por insulina em adipócitos. No entanto, o papel dos rafts como reguladores dos efeitos metabólicos e mitogênicos da insulina no fígado e sua contribuição para o processo de regeneração hepática, ainda não foram investigados. Sendo assim, neste estudo, foi avaliada a contribuição dos lipid-rafts nas respostas proliferativa e metabólica induzidas pela ativação do receptor para insulina (IR) no fígado. Pesquisadores observaram que nas células hepáticas, uma subpopulação do IR está localizada em microdomínios de membrana enriquecidos em colesterol. A depleção do colesterol em células hepáticas em cultura resultou na redistribuição desse receptor ao longo da célula hepática e na redução da sinalização de Ca+2 estimulada pela insulina. Além disso, a depleção do colesterol diminuiu a proliferação celular induzida por insulina e resultou em uma captação reduzida de glicose induzida pela insulina. In vivo, a redução do colesterol também causou um decremento na sinalização de Ca+2 desencadeada pela insulina no fígado, com consequente retardo da regeneração hepática após hepatectomia parcial. Sendo assim, foi mostrado pela primeira vez que o colesterol de membrana e as balsas lipídicas em células hepáticas são essenciais para os efeitos metabólicos e proliferativos da insulina no fígado.
Veja o trabalho na íntegra publicado no paper em anexo:
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